Argentina avança estudos de modificações genéticas de porcos para transplante de órgãos em humanos

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Os primeiros exemplares para poderão ficar prontos este ano

  • MARIA ALICIA ALVADO
  • Agência Télam 

Enquanto a comunidade médica internacional comemora o primeiro xenotransplante bem-sucedido, na Argentina duas equipes de pesquisa de universidades públicas se preparam para produzir animais geneticamente modificados para que seus órgãos sejam adequados para transplantes humanos. Os primeiros porcos desse tipo seriam obtidos ao final deste ano.

Além disso, há dois anos existe uma mesa de trabalho sobre xenotransplante coordenada por funcionários do Ministério da Agricultura, Pecuária e Pescas que compõem representantes de outras agências, universidades e associações científicas, e que é focado, entre outras coisas, emelaboração de um marco regulatório para esta prática inovadora com delicadas fronteiras bioéticas e de biossegurança.

Em 07 de janeiro, um americano de 57 anos se tornou a primeira pessoa a se submeter a um transplante de órgão animal: seu coração foi substituído pelo de um porco humanizado por 10 mutações genéticas para que não gere rejeição ou continue crescendo no receptor.

O crédito vai para uma equipe da Universidade de Maryland liderada pelo pesquisador Muhammad Mohiuddin, que realizou a intervenção com aprovação emergencial da FDA como “tratamento compassivo” para um paciente terminal.

“Isso realmente abre a porta que todos esperávamos há mais de 25 anos, é o pontapé inicial para uma nova era ”, disse Adrián Mutto , diretor do Laboratório de Biotecnologia Reprodutiva do Instituto de Pesquisa em Biotecnologia da Universidade Nacional, à Télam. de San Martín (Unsam) e pesquisador do Conicet

Para o diretor da área de xenotransplante da Sociedade Argentina de Transplantes (SAT), pesquisador e cirurgião Adrián Abalovich, é um “marco” comparável ao de 1967, quando foi realizado o primeiro transplante de coração humano para humano.

É um grande avanço que pode revolucionar o mundo dos transplantes, pois estima-se que 85% das pessoas na lista de espera não recebam o órgão de que precisam”, disse à Télam a biotecnóloga e pesquisadora do Conicet Laura Ratner .

Segundo dados do Incucaí , atualmente há 7.080 pessoas na lista de espera por transplantes na Argentina e muitas delas provavelmente não receberão o órgão de que precisam em 2022, já que uma média de 1.900 transplantes são realizados a cada ano , sendo 2019 o ano recorde com 2.348 intervenções deste tipo.

A principal dificuldade continua sendo a disponibilidade limitada de órgãos viáveis ​​de doadores cadavéricos.

“Está começando a parecerÉ possível que amanhã não haja mais pacientes na lista de espera e que todos possam ter o órgão de que precisam, de um animal geneticamente modificado” , acrescentou Abalovich.

“Pode-se pensar que o macaco está mais próximo do humano, mas ao longo dos anos foi determinado que o modelo mais ideal é o porco porque é mais fácil de reproduzir , têm ninhadas maiores e seus órgãos são fisiologicamente semelhantes”, disse Ratner. A principal vantagem desse tipo de procedimento é que é que os animais podem ser uma fonte permanente de órgãos, enquanto os obstáculos mais importantes são a rejeição do sistema imunológico , a possibilidade de alguns vírus suínos serem transmitidos aos receptores e os dilemas éticos envolvidos tanto na morte dos animais quanto na introdução de alterações genéticas permanentes.

Duas equipes de pesquisadores estão trabalhando na modificação genética de porcos para tornar seus órgãos adequados para uso em humanos

Um pouco de história – A experimentação com xenotransplante começou na medicina praticamente ao mesmo tempo que o alotransplante (de humano para humano), mas os estudos clínicos foram interrompidos após a morte, em 1984, de um bebê apenas 21 dias após ter recebido um transplante de coração de um babuíno e como resultado da rejeição imune.

Os testes com órgãos suínos continuaram sendo realizados apenas em macacos até que foi anunciado em outubro do ano passado que cirurgiões nos Estados Unidos haviam conectado com sucesso um rim de porco à corrente sanguínea de uma mulher com morte cerebral que ficou presa ao órgão por 54 horas sem sofrem rejeição e produzem urina normalmente.

Apenas três meses depois, ocorreu o primeiro xenotransplante bem-sucedido em uma pessoa viva e os tempos definitivamente parecem estar se acelerando para esse tipo de procedimento.

“O que explica esse grande salto é o surgimento da ferramenta molecular de edição de genes CRISPR-Cas , porque tentativas anteriores foram feitas com ferramentas mais antigas, mas com elas era muito difícil ou impossível realizar muitas modificações genéticas ao mesmo tempo que é necessário no xenotransplante”, explicou a Télam Ratner.

CRISPR-Cas (Clustered Regularly Interspaced Short Palendromic Repeats) é uma ferramenta altamente evoluída paraalterar uma sequência de DNA deletando, inserindo ou substituindo genes de interesse por alvos diferentes .

No caso de animais geneticamente modificados, essas chamadas “tesouras moleculares” intervêm modificando o genoma do zigoto gerado in vitro ou o genoma de uma célula somática cujo núcleo é então transferido para um óvulo para gerar um embrião viável por clonagem.

“Assim como a descoberta de um imunossupressor, a ciclosporina, marcou um antes e um depois para o alotransplante porque viabilizou o transplante humano-humano, o CRISPR-Cas é um divisor de águas para o xenotransplante porque, sem modificações genéticas, o ser humano recebe um órgão de porco e o rejeita. depois de cinco minutos”, explicou Abalovich.

No laboratório de biotecnologia animal da Faculdade de Agronomia e Medicina Veterinária da UBA, o subgrupo de investigação dedicado à xenotransplantação que integra a Ratner pretende conseguir “no decorrer deste ano” um porco geneticamente modificado que “possa ser apto para a doação qualquer tipo de órgão ou tecido porque todo o corpo será modificado” quando o CRISPR é aplicado, o óvulo e o espermatozóide dificilmente se juntam.

“Já obtivemos embriões suínos com cinco modificações genéticas do tipo ‘knock out’ (eliminação de genes suínos), ao mesmo tempo em que estão focados em evitar a rejeição imunológica hiperaguda que geram quando são transplantados”, explicou o pesquisador. pesquisador que é um dos fundadores da start up “New Organs Biotech”.

Enquanto isso, uma equipe de pesquisadores do laboratório de biotecnologia reprodutiva do Instituto de Pesquisa em Biotecnologia Unsam está trabalhando para obter um porco com “sete mutações diferentes” , do tipo ‘knock out’ mas também ‘knock in’ (adição de genes humanos) cuja rins e corações serão adequados para transplante em humanos.

“Já testamos muitos animais do maior produtor de suínos do país para encontrar aqueles que estão livres de um retrovírus endógeno, que é o PERV C, e já obtivemos linhagens de suínos livres desse vírus, e com grupo e fator (sangue ) zero negativo, disse Mutto.

Agora há a edição genética real, que neste caso será realizada “em linhas celulares” somáticas a partir das quais os embriões de porco serão gerados por clonagem.

“No máximo, sendo pessimistas, em dois anos teremos os primeiros leitões geneticamente editados com 7 mutações e aptos para transplante de rim e coração ”, acrescentou Mutto.

Uma alternativa aos órgãos de animais geneticamente modificados para suprir o déficit de órgãos para transplante humano é a biogeração de órgãos por impressão celular 3D, ainda em fase muito inicial de desenvolvimento.

(Da Agência Télam)

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